心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn),有報(bào)道顯示,中國(guó)心血管疾病死亡率居首位,帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)研究顯示,肥胖是誘發(fā)心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,肥胖除了通過血脂代謝異常和糖尿病等增加心血管疾病的危險(xiǎn)外,其本身也可直接引起心臟損害。最新研究證明,腸道菌群Shannon多樣性引起的特異性代謝物與人體健康有關(guān),其中氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)、咪唑丙酸與心血管疾病、肥胖、糖尿病等多種疾病密切相關(guān),是極具潛力的biomarker,可用來預(yù)測(cè)重大不良心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)以及成年人的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),在眾多防治慢性病策略中,體育運(yùn)動(dòng)是最安全和有效的方式之一。最新研究顯示,運(yùn)動(dòng)可有效降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),TMAO、咪唑丙酸水平在一定程度上可反應(yīng)運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖、心血管等疾病的干預(yù)效果。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間,通過對(duì)TMAO、丙酸咪唑水平進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè),可以使運(yùn)動(dòng)更加個(gè)性化,從而進(jìn)一步降低心血管和代謝風(fēng)險(xiǎn)。因此,精準(zhǔn)檢測(cè)血漿中TMAO、咪唑丙酸水平對(duì)運(yùn)動(dòng)防治肥胖人群發(fā)生心血管疾病等不良事件具有重要意義。
目前,TMAO、咪唑丙酸等代謝產(chǎn)物的定量檢測(cè)方法多為簡(jiǎn)單的色譜法,靈敏度和準(zhǔn)確度有限。而檢測(cè)血漿、血清等生物樣本中的TMAO、咪唑丙酸濃度,液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)是目前最常用的方法。在方法學(xué)驗(yàn)證時(shí)空白生物基質(zhì)的獲取成為難點(diǎn),很多方法采用水、牛血清白蛋白液、磷酸鹽緩沖液等空白生物基質(zhì)與待測(cè)樣本基質(zhì)成分相差較遠(yuǎn),導(dǎo)致其方法學(xué)驗(yàn)證說服力不高,得到的檢測(cè)結(jié)果可靠性不佳。為此,本團(tuán)隊(duì)借助定量代謝組學(xué)平臺(tái),對(duì)特定代謝物(TMAO及相關(guān)代謝產(chǎn)物)進(jìn)行了精確定量,具體優(yōu)勢(shì)如下:(一)本團(tuán)隊(duì)對(duì)同位素內(nèi)標(biāo)矯正,外標(biāo)法絕對(duì)定量,可提供絕對(duì)濃度數(shù)據(jù);(二)除TMAO、咪唑丙酸外,本團(tuán)隊(duì)還包含膽堿、甜菜堿、左旋肉堿、肌肝、三甲胺共7種代謝物的檢測(cè);(三)提供多維統(tǒng)計(jì)分析、單維統(tǒng)計(jì)分析、ROC模型等分析結(jié)果;(四)采用嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系來保證數(shù)據(jù)的可靠性。以上這些優(yōu)勢(shì)都有利于精準(zhǔn)地測(cè)得TMAO、咪唑丙酸及相關(guān)代謝產(chǎn)物的濃度,從而更高效地預(yù)測(cè)肥胖人群發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和肥胖風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)控運(yùn)動(dòng)改善心血管疾病和肥胖的效果,對(duì)心血管、肥胖等慢性疾病的早期診斷和防治起到了積極的指導(dǎo)作用。
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